Webinar：热激反应调控机制研究
目前的研究综合运用全基因组范围的RNAi筛选、广泛的生化分析和定量蛋白质组学，可以更好的阐述热胁迫条件下热休克反应（HSR）的调控机制（热激反应）。利用esiRNA文库可以极大限度地降低脱靶效应，使RNAi筛选更方便、高效。筛选实验还发现了新的胁迫反应正负调控子，包括参与染色质重塑、转录、mRNA剪切、DNA损伤修复和蛋白降解等过程的蛋白。如此多样的调控子表明HSR的诱导和衰减整合了不同细胞通路的信号，而且更可能是一个多因子控制进程而不是单个基因/蛋白的行为。这些调控蛋白虽然定位在不同的亚细胞区域，但大部分的初始定位都在细胞核，蛋白互作分析也发现染色质修饰符和核蛋白质控组件占据了HSR调控网络的核心位置。
定量蛋白质学研究发现特异胁迫可以诱导核蛋白质组的重组，包括分子伴侣和蛋白酶体亚基的瞬时积累，从而验证了上述结论。另外，作者发现乙酰转移酶EP300调控可激活HSF1（热休克转录因子1）的细胞内水平，而HSF1多个赖氨酸的乙酰化并不是其功能所必须的，从而使HSF1在蛋白酶体周转中保持稳定。在胁迫条件下，功能重要的赖氨酸乙酰化可有规则的调控HSF1的激活。最终，核蛋白质酶体系统通过清除错误折叠的蛋白、激活HSF1来减弱胁迫反应。
研究热激反应，可以帮助人们进一步理解阿尔茨海默症、帕金森症等神经退行性疾病。这些疾病中的细胞受到了巨大的损伤，这就对细胞的质控系统提出了更高的要求，而热激反应的定向激活可以减少特定的细胞损伤。
Interplay of Acetyltransferase EP300 and the Proteasome System in Regu-Session 1
讲座时间：2015.5.21 8:00PM（周四）
主讲人：
Mirko Theis, University Hospital and Medical Faculty, Carl Gustav Carus University of Technology
Christian Loew, Department of Cellular Biochemistry, Max Planck Institute of Biochemistry